幕后故事：
一直以来，与蜘蛛侠作对的恶人无疑是蜘蛛侠系列受关注的一个大噱头，在《蜘蛛侠》中，蜘蛛侠面对的是章鱼博士；在《蜘蛛侠2》中，要面对绿魔；而在《蜘蛛侠3》中，除了绿魔，还将有两个力量更为强大的恶人：蜘蛛侠的外星宿敌毒液和沙人。
毒液心狠手辣，而且本领高超，是到目前为止蜘蛛侠的最大对手。沙人sandman，出生于纽约市皇后区，小时候父亲便抛弃了他和母亲，在学校他和蜘蛛侠是同学，酷爱足球，但有一次因踢假球被学校开除，之后他加入了黑社会的帮派，成为黑社会的一个混子。一次在沙滩上睡觉，正好美军进行核试验，他受到严重的辐射，等他醒来他就具有了自由控制沙子的功能，他叫自己“沙人”，开始了他的复仇生活。“沙人”时而是个壮汉，时而能变成沙子。
导演雷米表示，《蜘蛛侠3》将继续探索平凡而又超凡的青年人彼得·帕克的内心世界：“展示他作为人还欠缺的东西，展示他的不成熟，以及需要继续学习的东西。”雷米说片中的反派象征着英雄成长中的障碍，而最为可怕的是，强敌“毒液”擅长吸取路人的精髓以增加自己的力量。坏势力将有可能侵入蜘蛛侠的身体，吸取他的能量，迷离他的意志，蜘蛛侠暂时迷失自己，也是很有可能发生的情节。
英雄与美女之间的感情，总是电影不会遗漏的情节，在《蜘蛛侠3》中，这位青年人面临的感情问题也要升级，因为他喜欢的女孩由一个变成了两个。
在《蜘蛛侠》漫画中，格温是一个关键性的角色，她是蜘蛛侠彼得·帕克高中时代的暗恋对象，也是帕克的第一任女友。根据漫画原著，她的出现应该在玛丽·珍之前。虽然两人深深相爱，但很不幸，在原著中，格温被蜘蛛侠的死敌、第一代“绿魔”杀害。
不过，在电影版《蜘蛛侠》中，哥伦比亚影业设置了以模特为业的玛丽·珍这一角色，取代书中的“蜘蛛侠初恋情人”格温一角。而且《蜘蛛侠》第一部中，故事并没有按漫画书中的情节发展，而添加了一个典型的“好莱坞式结局”，让玛丽·珍在桥上的打斗中活了下来。现在，格温将在《蜘蛛侠3》中出场，看起来她倒像是第三者插足。
在《蜘蛛侠3》中，托比·马奎尔继续扮演彼得·帕克和蜘蛛侠，克里斯滕·邓斯特和詹姆斯·弗朗科也继续主演，导演仍是雷米·萨姆。加盟《蜘蛛侠3》的其他演员还有罗斯玛丽·哈里斯、J.K.西蒙斯、托马斯·哈登·丘奇、托弗·格雷斯、布莱斯·达拉斯·霍华德、詹姆斯·克伦威尔等。
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